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基因组DNA一直受到各种内源及外源的DNA损伤因素的影响,DNA损伤应答机制能帮助细胞维持基因组的完整性和稳定性,降低多种疾病(包括肿瘤、衰老和出生缺陷)的发生。本课题组成立于2009年8月,主要致力于DNA损伤修复及基因组稳定性研究。我们深度揭示了跨损伤DNA合成(TLS)通路的调控机理,发现了新的调控PCNA单泛素化的因子(Cell Mol Life Sci. 2009; Nucleic Acids Res. 2013. J Cell Sci. 2016 );与美国科学院院士杨薇研究员合作,阐明了低保真性DNA聚合酶复制DNA加合物的分子基础(Proc Natl Acad Sci U S A. 2014; J Biochem. 2016); 发现TLS聚合酶能参与DNA链断裂修复(Nucleic Acids Res. 2015;DNA Repair. 2013)、调控DNA损伤检验点激活(EMBO J. 2013);我们还与阮珏研究员合作,整合高通量测序和supF穿梭质粒突变检测系统,建立了灵敏度高的新突变检测平台,用于检测损伤诱导的哺乳动物细胞中低频突变(Scientific Report. 2016);并发表DNA损伤修复相关的综述文章(Cell. 2010)。此外,我们还与中科院动物所唐铁山研究员合作,率先构建了小鼠大脑皮层和纹状体区的全基因组5hmC修饰图谱,并系统比较了神经退行性疾病模型鼠与正常鼠大脑5hmC表观修饰谱式,揭示5hmC水平可以作为检测衰老的一个标记物 (Hum Mol Genet. 2013;Epigenetics. 2014); 阐明亨亭式舞蹈症相关基因缺失导致雄性小鼠精子发生异常机制(J Cell Sci. 2016);发现颅面胸畸形综合症的致病基因是通过诱发内质网Ca2+信号异常而致病(Cell. 2016)等。
目前课题组重点研究内容包括:1)蛋白质翻译后修饰(泛素化、糖基化、磷酸化、乙酰化等)调控TLS通路以及肿瘤化疗耐药性;2)环境污染物、化疗药物对基因组稳定性的影响及其与疾病发生、发展关系;3)非编码RNA与RNA结合蛋白对基因组稳定性的调控;4)从天然中草药中筛选抗癌药物和化疗辅助药物等。
已指导学生
张文靖 02 52764
赵飞龙 02 19183
贾艳 02 19183
吕翎娜 01 19183
谢成梅 02 19183
王志峰 01 19183
孙亚舟 01 19183
张雪 02 19183
李慧明 02 19183
杨业然 01 19183
现指导学生
马晓璐 01 19183
孙中帅 01 19183
黄敏 01 19183
邢玲玉 02 19183
孙趁义 02 19183
姬巧 02 19183
吴畏 02 19183
杨飞 02 19183
张传超 01 19183
2009/08-, 中国科学院北京基因组研究所,基因组变异和精准生物医学实验室,“****”研究员;
2008-2009,美国西南医学研究中心,病理系,研究助理教授 ;
2004-2008,美国西南医学研究中心,病理系,讲师;
2001-2004,美国西南医学研究中心,病理系,博士后
1999-2001,美国肯塔基大学,生理系,博士后 ;
1994-1996,天津农业生物工程研究中心,研究实习员(在中国农业科学院畜牧所客座)